主营业务：
公司是一家生物科技公司，专注于自主发现及开发自体免疫及肿瘤治疗领域的创新生物疗法。
报告期业绩：
截至2024年6月30日止六个月的收入为人民币54.682百万元。
报告期业务回顾：
司普奇拜单抗(CM310)(IL-4Rα抗体):
司普奇拜单抗(CM310),为《上市规则》第十八A章所界定的公司的核心产品,是一种针对白介素4受体α亚基(IL-4Rα)的高效、人源化抗体。其为首个国产且获得国家药监局的临床试验申请批准的IL-4Rα抗体。通过靶向IL-4Rα,司普奇拜单抗(CM310)可双重阻断白介素4(IL-4)及白介素13(IL-13)的信号传导。IL-4及IL-13为引发II型炎症的两种关键细胞因子。CM310可能可以有效治疗各种成人、青少年及儿童II型免疫性疾病,例如中重度特应性皮炎、中重度哮喘、慢性鼻窦炎伴鼻息肉、过敏性鼻炎,亦可能可以治疗慢性阻塞性肺疾病。其已在多项临床研究中,皆显示了良好的安全性及令人鼓舞的功效。
2024年6月,司普奇拜单抗注射液治疗中重度特应性皮炎的III期临床试验长期疗效及安全性数据在2024年欧洲过敏及临床免疫学会(European Academy of Allergy and Clinical Immunology,EAACI)年会上以口头报告形式发布。该项临床试验是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验,旨在评价司普奇拜单抗治疗中重度特应性皮炎受试者的有效性和安全性,并观察PK特征、PD效应和免疫原性。共500例中重度AD成人受试者按1:1随机分配至300mg司普奇拜单抗组(首剂:600mg)或安慰剂组,每两周给药一次,治疗16周(双盲治疗期)。随后所有受试者均接受300mg司普奇拜单抗治疗(安慰剂转司普奇拜单抗首剂:600mg),每两周给药一次,治疗36周(维持治疗期)。维持治疗期内允许合并使用治疗AD的外用药物。本试验的双主要终点是第16周时湿疹面积和严重程度指数较基线改善至少75%(EASI-75)及研究者整体评分法(IGA)评分达到0分或1分且较基线下降≥2分的达标率,其他疗效指标包含EASI评分、IGA评分、峰值瘙痒数字评估量表(PP-NRS)等。共476例受试者进入维持治疗期,每组各238例。第52周时,司普奇拜单抗组和安慰剂转司普奇拜单抗组的EASI-75达标率分别为92.5%和88.7%;EASI-90应答率分别为77.1%和65.6%;IGA评分为0或1分且较基线下降≥2分的达标率分别为67.3%和64.2%;每日PP-NRS评分周平均值较基线降低≥4分的达标率分别为67.3%和60.5%。司普奇拜单抗长期治疗可持续改善中重度AD受试者的皮炎症状和患者生活质量。
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维持期仅1例(0.9%)受试者出现复发。安全性方面,司普奇拜单抗给药长达52周后安全性和耐受性良好,与16周观察到的安全性一致,无新增安全性信号。总体而言,司普奇拜单抗长期治疗在中重度AD成人受试者中可产生持续的临床获益,且安全性良好,未发现新的安全性信号。
公司于2024年上半年推进并完成了司普奇拜单抗注射液治疗慢性鼻窦炎伴鼻息肉(CRSwNP)III期临床研究的52周治疗及安全性随访。整体研究结果显示,接受司普奇拜单抗治疗后,患者鼻息肉快速显著缩小、鼻堵症状缓解、嗅觉得到有效改善,且6个月以上的长期治疗能带来持续的临床获益,几乎达到临床治愈,全面改善患者生活质量。2024年6月,司普奇拜单抗注射液治疗慢性鼻窦炎伴鼻息肉的药品上市许可申请获国家药监局受理,并纳入优先审评审批程序。
公司于2024年上半年完成了司普奇拜单抗注射液治疗季节性过敏性鼻炎(SAR)的III期临床研究的数据揭盲及统计分析,临床数据达到主要终点。该临床试验是一项多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照的III期研究,主要用于确证司普奇拜单抗注射液治疗对鼻用糖皮质激素或其他治疗方法控制不佳的成人SAR患者的有效性和安全性。该III期临床研究在花粉季共纳入了108例受试者,以研究中心为分层因素,按1:1的随机比例分别接受司普奇拜单抗600mg(首剂)+300mg或安慰剂治疗,每2周一次,共治疗2次,安全期观察8周,研究的主要终点为治疗2周每日回顾性鼻部症状总分(rTNSS)较基线平均变化。研究结果显示该III期临床试验数据结果积极,主要终点完全达标,司普奇拜单抗显著优于安慰剂组,具备高度显著的统计学差异,且安全性良好。2024年4月,司普奇拜单抗注射液治疗季节性过敏性鼻炎的药品上市许可申请获国家药监局受理。
公司于2024年2月,启动了一项评价司普奇拜单抗注射液在青少年中重度特应性皮炎受试者中的有效性和安全性的随机、双盲、安慰剂对照III期临床研究,截至本报告日期,公司正在进行该临床研究的患者入组工作。此外,公司于2024年5月,启动了一项评价司普奇拜单抗注射液用于结节性痒疹受试者中的有效性和安全性的随机、双盲、安慰剂对照III期临床研究,截至本报告日期,公司正在进行该临床研究的患者入组工作。
石药集团全资附属公司津曼特生物拥有于中国(不包括中国香港、中国澳门或中国台湾)开发及商业化司普奇拜单抗(CM310)用于治疗中重度哮喘及慢性阻塞性肺疾病等呼吸道疾病的独家许可。截至本报告日期,石药集团已就中重度哮喘及中重度慢性阻塞性肺疾病治疗开展关键II/III期临床研究。
CMG901/AZD0901(Claudin18.2抗体偶联药物):
CMG901是靶向Claudin18.2的抗体偶联药物,含Claudin18.2特异性抗体、可裂解连接子及毒性载荷一甲基澳瑞他汀E(MMAE),其为首个在中国及美国均取得临床试验申请批准的Claudin18.2抗体偶联药物。Claudin18.2于胃癌、胰腺癌及其他实体瘤中的表达呈高度选择性及广泛性,使其成为癌症治疗的理想靶点。此前,CMG901已就治疗复发╱难治性胃癌及胃食管结合部腺癌获FDA授予快速通道资格及孤儿药资格,并获药审中心授予突破性治疗药物认定,用于治疗经一线及以上治疗失败或不能耐受的Claudin18.2阳性晚期胃癌。
截至本报告日期,AstraZeneca AB已就CMG901(AZD0901)治疗晚期实体瘤开展了多项临床研究。
其中,一项在表达Claudin18.2的晚期或转移性胃及胃食管结合部腺癌受试者中比较CMG901(AZD0901)单药与研究者选择的方案作为二线或二线以上治疗的国际多中心III期研究已于2024年3月在药物临床试验登记与信息平台进行公示,首例受试者已于2024年4月完成首次给药。
2024年6月,CMG901(AZD0901)治疗晚期胃癌╱胃食管结合部腺癌的I期临床研究最新数据在2024年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上以口头报告形式发布,本次报告为对先前于2023年11月的ASCO全体大会系列会议上所发布数据的更新,中位随访时间为10.1个月。
研究结果显示,截至2024年2月24日,2.2mg/kg、2.6mg/kg、3.0mg/kg三个剂量组共纳入113例胃癌╱胃食管结合部腺癌患者(分别为44、50、19例)。受试者既往中位治疗线数为2线,74%的受试者既往接受过抗PD-1/PD-L1治疗。89例可评估的Claudin18.2高表达(定义为≥20%肿瘤细胞中Claudin18.2染色强度≥2+)胃癌╱胃食管结合部腺癌受试者在三个剂量组的确认的客观缓解率(ORR)为35%,确认的疾病控制率(DCR)为70%。在2.2mg/kg剂量组中观察到的确认的ORR为48%。所有93例Claudin18.2高表达胃癌╱胃食管结合部腺癌受试者的中位无进展期(mPFS)为4.8个月,中位总生存期(mOS)为11.8个月。安全性方面,在三个剂量组的113例胃癌╱胃食管结合部腺癌受试者中,与药物相关的≥3级治疗期不良事件的发生率为55%,与药物相关的严重不良事件发生率为32%,8%的受试者因与药物相关的不良事件停止用药。总体而言,CMG901表现出了良好的安全性和耐受性,在继续用药时,绝大部分不良事件均能通过预防性给药或标准治疗管理得到良好控制。
CM313(CD38抗体):
CM313是靶向CD38的人源化单克隆抗体,可通过抗体依赖的细胞毒性作用(ADCC)、补体依赖的细胞毒性作用(CDC)和抗体依赖的细胞介导的吞噬作用(ADCP),以及在Fc交联条件下引起靶细胞凋亡。公司认为CM313有望成为复发或难治性多发性骨髓瘤及其他血液系统恶性肿瘤的创新型治疗选择,也有望为自身免疫性疾病治疗领域带来新的突破。
公司于2024年上半年持续推进了一项评价CM313注射液在复发╱难治性多发性骨髓瘤、淋巴瘤等血液肿瘤患者中安全性、耐受性、药代动力学和初步疗效的多中心、开放性和剂量递增和剂量扩展的I期临床研究,以及一项评价CM313(皮下制剂)注射液单药及联合其他抗肿瘤治疗在复发╱难治性多发性骨髓瘤受试者中的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和初步疗效的多中心、开放的I/II期临床研究。
此外,鉴于观测到CM313在多发性骨髓瘤及淋巴瘤适应症中对浆细胞有优异的清除效果,公司认为CM313有望成为治疗系统性红斑狼疮的创新型治疗选择。公司于2024年上半年持续推进了一项评价CM313注射液在系统性红斑狼疮受试者中的安全性、耐受性、药代动力学、药效动力学、免疫原性及初步疗效的随机、双盲、安慰剂对照、剂量递增、多次给药的Ib/IIa期临床研究。
2024年6月,题为A Novel Anti-CD38Monoclonal Antibody for Treating Immune Thrombocytopenia的研究论文在《新英格兰医学杂志》上发表。这是一项研究者发起的、单臂、开放、探索性临床研究,旨在评估CM313治疗成人原发免疫性血小板减少症患者的安全性和初步有效性。该研究共入组22例患者,除1例患者首次给药后脱落,其余21例患者均完成了8次给药和16周的随访。在疗效上,95.5%的患者(21/22)在首次接受CM313给药后8周内达到血小板计数≥50×109/L,血小板计数持续≥50×109/L的中位累积时间为23周(四分位距:17-24),至首次血小板计数≥50×109/L的中位时间为1周:
(范围:1-3),至首次血小板计数≥30×109/L且较基线增加≥2倍的中位时间为1周,持久血小板响应率(定义为在最后8次血小板计数中观察到6次或6次以上血小板计数≥50×109/L)为63.6%(14/22)。
21例患者在整个研究期间达到总体缓解(完全或部分缓解),其中20例患者达到完全缓解。基线时,68.2%患者(15/22)报告出现出血症状。在第8周,出现出血症状的患者比例降至4.8%(1/21)。大多数患者因CM313治疗后血小板计数恢复正常或安全水平而停用伴随治疗药物。总之,CM313在95.5%的既往接受过多种治疗的原发免疫性血小板减少症患者中表现出快速且持续的疗效反应,且安全性良好。
公司于2024年6月提交临床试验申请,以进一步评价CM313在原发免疫性血小板减少症患者中的安全性、耐受性、药代动力学、药效学、免疫原性及初步疗效。
CM326(TSLP抗体):
CM326是针对胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)的高效、人源化单克隆抗体,其为中国首个获临床试验申请批准的国产TSLP靶向抗体。TSLP作为一种上皮源性细胞因子,在多种炎症途径中发挥重要作用,为藉助TSLP抗体治疗慢性阻塞性肺疾病及不同过敏性疾病(包括中重度哮喘及慢性鼻窦炎伴鼻息肉)提供强而有力的科学依据。
公司于2024年3月完成一项评价CM326注射液多次皮下给药在慢性鼻窦炎伴有鼻息肉(CRSwNP)受试者中的安全性、耐受性、药代动力学、药效学、免疫原性及初步疗效的随机、双盲、安慰剂对照、剂量递增的Ib/IIa期临床研究,本研究初步验证了CM326在CRSwNP人群中的安全性及有效性。此后,公司于2024年5月启动了一项评价CM326重组人源化单克隆抗体注射液在慢性鼻窦炎伴鼻息肉患者中的有效性和安全性的随机、双盲、安慰剂平行对照II期临床研究进一步探索最优剂量。截至本报告日期,公司正在进行该临床研究的患者入组工作。
石药集团全资附属公司津曼特生物拥有于中国(不包括中国香港、中国澳门或中国台湾)开发及商业化CM326用于治疗中重度哮喘及慢性阻塞性肺疾病等呼吸道疾病的独家许可。截至本报告日期,石药集团已就中重度哮喘治疗开展II期临床研究。
CM355/ICP-B02(CD20x CD3双特异性抗体):
CM355是公司与诺诚健华共同开发的一款用于治疗B细胞非霍奇金淋巴瘤(NHL)的CD20xCD3双特异性抗体。在临床前研究中,与主要竞品相比,其展现出了更强的T细胞定向细胞毒性(TDCC)活性,细胞因子释放更少。
2024年8月,静脉输注(IV)制剂爬坡已经完成,皮下(SC)制剂正在进行患者评估。IV制剂与SC制剂的初步数据均显示CM355对于滤泡性淋巴瘤(FL)与弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者具有良好的疗效。15名接受CM355(剂量≥6毫克)治疗的患者ORR均达到100%,11名SC组别的可评估的患者中ORR达到100%(11/11),完全缓解率(CRR)达到63.6%(7/11),其中2例DLBCL患者达到完全缓解(CR)。多数应答患者仍在持续接受治疗并持续应答。基于CM355单药治疗令人鼓舞的结果,公司计划在NHL患者的前线治疗中进行CM355联合其他免疫化疗的剂量扩展研究,联合疗法的IND已于2024年6月获CDE批准。
在临床研究中,CM355在外周血和组织中诱导B细胞快速深度耗竭。在针对复发或难治性NHL患者的I/II期临床试验中,CM355(SC制剂与IV制剂)在首次注射后,诱导了外周B细胞的深度和持续耗竭。
两名基线时骨髓受累的患者在达到CR后再次接受评估,骨髓中CD19或CD20阳性B细胞完全耗竭,表明组织中的B细胞深度耗竭。鉴于B细胞在多种严重自身免疫性疾病中的关键作用,CM355可能在严重自身免疫性疾病中取得更广泛的应用。
CM336(BCMA x CD3双特异性抗体):
CM336是一种BCMAxCD3双特异性抗体,可同时靶向识别并特异性结合靶细胞表面的BCMA和T细胞表面CD3受体,将免疫T细胞招募至靶细胞周围,诱导T细胞介导的细胞杀伤(TDCC)作用杀伤靶细胞。2024年上半年,公司持续推进了一项评价CM336注射液治疗复发或难治性多发性骨髓瘤患者的多中心、开放性的I/II期临床研究。截至本报告日期,该产品正处于I/II期临床研究的剂量扩展阶段。
此外,基于在多发性骨髓瘤适应症中观察到的临床效果,公司认为CM336可通过清除分泌致病抗体的浆细胞,成为自身免疫性疾病潜在的新型治疗选择。
CM350(GPC3x CD3双特异性抗体):
CM350是一种GPC3xCD3双特异性抗体,用于治疗实体瘤,尤其是肝细胞癌(HCC)。CM350可同时结合GPC3阳性的肿瘤细胞和T细胞,从而激活T细胞来杀死肿瘤细胞。
公司于2024年上半年持续推进了一项I/II期临床研究,以评估CM350用于晚期实体瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学及初步疗效。截至本报告日期,该产品正处于I/II期临床研究的剂量递增阶段。
CM369/ICP-B05(CCR8抗体):
CM369是一种抗C-C基序趋化因子受体8(CCR8)单克隆抗体,是由公司与诺诚健华共同开发的一种潜在同类首创药物,可作为单一疗法或联合其他疗法用于治疗各种癌症。研究发现,作为一种在肿瘤浸润的调节性T细胞(Treg)上特异性高表达的趋化因子受体,CM369与Treg上的CCR8特异结合,并通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒性(ADCC)作用清除免疫抑制性Treg,以解除肿瘤微环境(TME)中的肿瘤抑制,而不对外周组织产生影响。CM369有潜力选择性清除肿瘤微环境中的Treg,比其他免疫疗法更具特异性,并有望通过协同现有管线增强公司的实体瘤领域实力。
公司正在进行I期临床试验,以评估CM369在晚期实体瘤与复发或难治性NHL受试者中的安全性、耐受性、药代动力学特征及疗效。截至本报告日期,实体瘤方面,剂量已递增至150毫克,150毫克同时也是NHL的初始设计剂量。CM369耐受性良好,未观察到剂量限制性毒性(DLT)及3级或以上的治疗相关不良事件(TRAEs)。初步数据显示了高靶点占有下良好的药代动力学特性,并观察到调节性T细胞的耗竭。截至2024年8月1日,公司已在NHL患者中初步观察到疗效,6例患者接受至少一次原发病灶评估,并在后续评估中确诊,其中有3例(50%)的原发病灶达到部分缓解(PR)。公司将在收集单药治疗的安全性数据后,探索联用CM369与其他免疫疗法,用于治疗各类肿瘤适应症。
CM383(Aβ原纤维抗体):
CM383是一种治疗早期阿尔茨海默病(Alzheimer’s Disease)的人源化单克隆抗体。淀粉样蛋白级联假说认为脑内过量的β-淀粉样蛋白(Aβ)会引发阿尔茨海默病。此外,Aβ原纤维与阿尔茨海默病患者的疾病进展相关且被认为更具毒性。CM383有选择性地结合可溶性Aβ原纤维和斑块。一方面,CM383减少了Aβ沉积,另一方面,CM383加速了Aβ斑块的清除。
临床前研究显示,CM383的安全性良好。截至本报告日期,公司已启动了一项在健康受试者中CM383单次剂量递增给药的安全性、耐受性、药代动力学、药效动力学及免疫原性的I期临床研究,首例受试者已于2024年6月完成入组。
CM380(GPRC5D×CD3双特异性抗体):
CM380是一种GPRC5DxCD3双特异性抗体,可同时靶向识别并特异性结合多发性骨髓瘤细胞表面的GPRC5D和T细胞表面CD3受体,将免疫T细胞招募至靶细胞周围,诱导T细胞介导的肿瘤细胞杀伤(TDCC)作用杀伤骨髓瘤细胞。
临床前研究显示,CM380具有良好的抑瘤效果且耐受性良好。截至本报告日期,公司已提交临床试验申请,并计划将开展一项评价CM380治疗复发或难治性多发性骨髓瘤患者的多中心、开放性的I/II期临床研究。
《上市规则》第18A.08(3)条规定的示警声明:公司可能最终无法成功开发及营销CM310、CMG901、CM313、CM326、CM355、CM336、CM350、CM369、CM383、CM380或任何其他在研产品。截至本报告日期,公司就候选药物取得的监管批准并无出现重大不利变动。
业务展望：
公司将继续在中国及全球(包括美国)迅速推进正在进行及计划中的管线产品的临床方案,并筹备后期管线产品的商业化。同时,为了加快候选药物的商业化进程,并将其商业价值最大化,公司将在中国及全球范围内积极探索增值的战略伙伴关系,如共同开发、合作及授权。
公司预期对候选药物的生产需求将增加,计划进一步扩大符合cGMP的生产能力,以提高生产的成本效益。
公司欣然看到目前已取得的迅速进展及未来详细发展计划。与公司的愿景一致,公司致力为全球患者开发、生产及商业化创新生物疗法。
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